Menor actividad de proteínas después de terapia contra hepatitis C

Investigadores de la Universidad Médica de Carolina del Sur (MUSC) informan en el Journal of Viral Hepatitis que los niveles de actividad de las proteínas involucradas en la cicatrización del hígado, o cirrosis, comienzan a disminuir inmediatamente después del tratamiento para el virus de la hepatitis C (VHC), lo que sugiere que posibilidad de curación temprana. Comprender estos cambios podría arrojar luz sobre si el tratamiento, que es curativo del VHC, encamina al cuerpo a revertir el daño causado por una infección a largo plazo. También podría informar nuevas intervenciones terapéuticas para la cirrosis causada por la hepatitis C.

La hepatitis C es una infección viral del hígado que con el tiempo puede causar cicatrices, aumentando el riesgo de insuficiencia orgánica y cáncer. Afortunadamente, ya se dispone de un tratamiento curativo.

"La gran noticia sobre el tratamiento del VHC en estos días es que casi todos los que saben que tienen una infección por hepatitis C y que buscan tratamiento se curan", dijo Eric Meissner, MD, Ph.D., autor principal del artículo del Journal of Viral Hepatitis y profesor asociado en la División de Enfermedades Infecciosas del MUSC. "Las tasas de curación de las terapias actuales están en el estadio de béisbol del 95% al ​​98%. Es una de las historias más exitosas en enfermedades infecciosas. Realmente ha sido nada menos que revolucionario con respecto al descubrimiento de fármacos".

Aunque el tratamiento es curativo, en el sentido de que elimina el virus del cuerpo, no se comprende bien hasta qué punto el cuerpo puede revertir el daño existente causado por una infección a largo plazo y cómo este proceso puede diferir en diferentes personas.

Algunos pacientes no saben que están infectados y albergan el virus durante muchos años, lo que los hace vulnerables a la cirrosis causada por una infección e inflamación a largo plazo.

"La hepatitis C es una infección común, pero no todo el mundo sabe que la tiene", explicó Meissner. "La mayoría de la gente no sabe que se recomienda que todos los adultos se hagan la prueba de hepatitis C al menos una vez, tengan o no factores de riesgo obvios. La hepatitis C es fácil de curar. Cuanto antes se trate, menos cicatrices en el hígado se desarrollará ".

Aunque las pruebas ampliadas y el tratamiento más temprano para la infección por VHC podrían prevenir las cicatrices en el hígado y sus consecuencias adversas en muchas personas, el equipo de Meissner quería examinar, en este estudio, cómo el tratamiento afectaba el hígado que ya tenía cicatrices.

"El propósito de esta investigación fue obtener una comprensión más profunda del destino del hígado después de que se haya eliminado la hepatitis C", explicó Meissner.

Meissner se asoció con Lauren Ball, Ph.D., directora de la Instalación de Espectrometría de Masas en el Centro de Proteómica MUSC, para diseñar e interpretar un análisis en profundidad de las proteínas en muestras de biopsia hepática de ocho pacientes con VHC recolectadas antes y después de su tratamiento curativo. tratos. Dada la pequeña cantidad de tejido disponible para el estudio, las muestras se analizaron utilizando tecnología de fosfoproteómica de vanguardia, pionera en la Escuela de Medicina de Harvard para medir los cambios en la modificación de proteínas.

"El análisis de los cambios en la abundancia y modificación de proteínas después de la terapia reveló una sólida respuesta antiviral al tratamiento", dijo Ball.

Esta investigación fue facilitada sustancialmente por el nuevo Centro de Investigación de Enfermedades Digestivas (DDRCC) de MUSC, financiado por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales, que apoya a los investigadores que realizan investigaciones sobre enfermedades digestivas y hepáticas. El centro también ayuda a financiar el Centro de Proteómica MUSC, que fue fundamental en la realización de esta investigación y ahora proporciona esta tecnología en MUSC para los investigadores.

"Este trabajo es extremadamente importante ya que trabajamos para mejorar la evaluación no invasiva no solo de la fibrosis hepática, sino también de aquellos que probablemente tengan una reversión de la fibrosis después de la erradicación del VHC", dijo Don Rockey, M.D., director de la DDRCC.

Como era de esperar, la actividad de las proteínas implicadas en la lucha contra el virus y la inflamación del hígado disminuyó cuando se trató el virus. Este hallazgo esperado le dio al equipo confianza en su análisis y dio crédito a un hallazgo inesperado: si bien los niveles de proteínas involucradas en las vías cirróticas no cambiaron, sus niveles de actividad reflejados por las modificaciones de las proteínas se redujeron.

"Esta actividad disminuida podría ser una señal temprana o una ventana a cómo el hígado podría recuperarse después de que se haya eliminado el virus", dijo Meissner. "Creemos que la eliminación del virus pone al hígado y sus proteínas en un curso de curación".

Meissner cree que ver cambios en los niveles de proteínas podría llevar más tiempo.

"No vimos ningún cambio en las proteínas reales que representan el hígado dañado o con cicatrices, pero estos cambios en las proteínas pueden tomar más tiempo para verlos", dijo Meissner.

Aunque estos hallazgos son preliminares, a Meissner le intriga lo que sugieren sobre el impacto del tratamiento del VHC en el tejido hepático cicatrizado.

"Si bien la actividad disminuida de las proteínas fibróticas que observamos debe investigarse más para comprender completamente cualquier vínculo con la curación del hígado, podría ofrecer una nueva perspectiva sobre cómo El proceso de curación del hígado podría estar en curso ", especuló Meissner." Ver estos cambios tan temprano después del tratamiento de la hepatitis sugiere que el proceso de curación podría comenzar tan pronto como finalicen los tratamientos y se elimine el virus. Este hallazgo destaca la importancia de que todos los pacientes con infección por VHC reciban terapia curativa lo antes posible ".

Escrito y publicado por: Rachel Burge | Medical Xpress

Octubre 26, 2021

Enlace original: https://medicalxpress.com/news/2021-10-protein-hepatitis-therapy-path-scarred.html