Moderna comienza ensayos en humanos de la vacuna experimental de ARNm contra el VIH

Moderna podría comenzar los ensayos de su vacuna experimental de ARNm contra el VIH a partir del 19 de agosto, según una nueva publicación de la firma en Clinicaltrials.gov.

Moderna busca inscribir a 56 adultos sanos sin VIH para probar la seguridad de la vacuna mRNA-1644 y la respuesta inmune básica.

La vacuna es una colaboración entre Moderna, la Iniciativa Internacional de Vacunas contra el SIDA (IAVI) y la Fundación Bill y Melinda Gates (BMGF).

El candidato, mRNA-1644, se basa en la misma plataforma de mRNA que el altamente eficaz Covid-19 jab de Moderna, que es una de las dos únicas vacunas de mRNA autorizadas en todo el mundo. La otra es la vacuna Covid-19 de Pfizer-BioNTech.

"El año 2020 con desafíos únicos para toda la sociedad demostró ser un período de prueba de concepto extraordinario para Moderna", dijo el director ejecutivo de Moderna, Stéphane Bancel, en una actualización de enero de 2021 sobre los programas de vacunas de la empresa.

“Incluso cuando hemos demostrado que nuestra vacuna basada en ARNm puede prevenir la Covid-19, esto nos ha animado a perseguir programas de desarrollo más ambiciosos dentro de nuestra modalidad de vacunas profilácticas. Hoy anunciamos tres nuevos programas de vacunas que abordan la gripe estacional, el VIH y el virus Nipah, algunos de los cuales han eludido los esfuerzos de vacunas tradicionales, y creemos que todos pueden abordarse con nuestra tecnología de ARNm ”.

El ARNm-1644 será la primera vacuna de ARNm del VIH que se probará en humanos. Moderna también probará otra versión del candidato llamado mRNA-1644v2-Core. Ambos han sido probados para determinar su seguridad en sujetos no humanos.

Dirigirse a las respuestas de las células B

El ARNm-1644 está diseñado para estimular las células B del sistema inmunológico para generar anticuerpos ampliamente neutralizantes (bnAbs) contra el virus.

En 2009 se identificaron por primera vez bnAb potentes no descritos anteriormente de grandes grupos de personas infectadas por el VIH. Fue el aislamiento de estos anticuerpos lo que renovó la actividad en el desarrollo de vacunas contra el VIH.

Al investigar cómo estos anticuerpos interactúan con el virus y lo neutralizan en pruebas de laboratorio, los científicos pudieron respaldar numerosos puntos de vulnerabilidad en el virus del VIH, que utilizaron para diseñar inmunógenos de vacunas.

El primero de estos inmunógenos modificados es eOD-GT8 60mer, desarrollado por IAVI y sus socios. En un ensayo de Fase I, los científicos probaron si este enfoque estimularía el sistema inmunológico humano para iniciar la generación de bnAbs.

Un desarrollo adicional que despertó el interés en el diseño de inmunógenos para inducir bnAbs fue la obtención de una comprensión más clara de la proteína más externa del VIH: la glicoproteína de la envoltura del VIH, que es el objetivo de todos los bnAbs.

“Durante décadas, los científicos se vieron obstaculizados por su incapacidad para capturar la estructura precisa de esta proteína trimérica notoriamente inestable”, señaló IAVI. "Pero los avances recientes les han permitido tanto estabilizar como comprender HIV Envelope con un detalle sin precedentes".

Ahora, el ensayo de Moderna explorará cómo administrar el inmunógeno eOD-GT8 60mer con la tecnología de ARNm de Moderna e investigará cómo usar el ARNm para dirigir las células a producir proteínas que provocarán respuestas inmunes contra el VIH.

¿El santo grial del VIH en el horizonte?

Un virus altamente estigmatizado, el VIH ya no es una sentencia de muerte, pero es responsable del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), una enfermedad progresiva de por vida sin cura efectiva.

Según Moderna, aproximadamente 38 millones de personas en todo el mundo viven actualmente con el VIH con 1,2 millones en los EE. UU. aproximadamente dos millones de nuevas infecciones de VIH se adquieren en todo el mundo cada año y alrededor de 690.000 personas mueren anualmente debido a complicaciones del VIH/SIDA.

Las vías de transmisión más comunes son las relaciones sexuales y el uso de drogas intravenosas, lo que significa que las personas más jóvenes tienen el mayor riesgo de infección.

El VIH representa una carga económica significativa: de 2000 a 2015, se gastó un total de $ 562.6 mil millones a nivel mundial en atención, tratamiento y prevención del VIH.

La primera vacuna para esta devastadora enfermedad se considera un santo grial en la industria farmacéutica.

Ha habido múltiples intentos antes, pero se descubrió que muchos eran inseguros y la mayoría no logró demostrar un indicio de efectividad: se encontró que dos estudios que evaluaron las vacunas con vector de adenovirus tipo 5 para el VIH (Ad5) en la década de 2000 en realidad aumentaban el riesgo de contraer la infección del VIH.

Otras vacunas para diversas enfermedades infecciosas, incluida la Covid, utilizan una forma inactiva del virus para la que pretenden generar una respuesta inmunitaria; en algunos casos, se utilizan virus "vivos". Sin embargo, las vacunas de ARNm no contienen partes de un virus, lo que significa que deberían ser más seguras.

Con este tipo de vacuna, un fragmento de ARN mensajero que codifica una parte del virus, en este caso el VIH, se envuelve en un vector. Una vez inyectado, el ARNm viaja dentro de las células, donde la maquinaria genética de las células produce la proteína del virus. Con base en esa proteína, el sistema inmunológico está entrenado para reconocer el virus de modo que cuando lo encuentre, se movilice para atacarlo.

A lo largo de los años, el VIH ha mutado en numerosas variantes. Otro posible beneficio del enfoque de ARNm es que se considera que se puede modificar fácilmente, lo que significa que podría tener una ventaja sobre otras técnicas de vacuna.

Moderna señaló que se espera que el ensayo de fase I, que se llevará a cabo con socios académicos de EE. UU., Incluida la Universidad de Texas en San Antonio, la Universidad George Washington, el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson y la Universidad de Emory, se complete en mayo de 2023.

Si se determina que la vacuna es segura y muestra signos de generar una respuesta inmunitaria, avanzará a ensayos más avanzados y estimulará las esperanzas de que está en camino una solución integral a una de las pandemias más devastadoras del mundo.

Como escribió el presidente de IAVI, Mark Feinberg, en junio en el 40 aniversario de la epidemia del VIH: “La única esperanza real que tenemos de poner fin a la pandemia del VIH/SIDA es mediante el despliegue de una vacuna eficaz contra el VIH, que se logra mediante el trabajo de los socios. , defensores y miembros de la comunidad se unen para hacer juntos lo que ningún individuo o grupo puede hacer por sí solo ".

Escrito y pubicado por: Kezia Parkins | Clinical Trials Arena

18 de agosto de 2021

Enlace original: https://www.clinicaltrialsarena.com/news/moderna-hiv-vaccine/